ดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้น HA ของผิวหนังคิดเป็นส่วนใหญ่ 50% ของ HA ในร่างกายทั้งหมด 30ปริมาณ HA ในชั้นหนังแท้นั้นสูงกว่าชั้นหนังกำพร้าอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ชั้น papillary dermis จะมีระดับของ HA มากกว่าชั้นหนังแท้ 92 HA ของผิวหนังอยู่ในความต่อเนื่องกับระบบน้ำเหลืองและหลอดเลือด HA ในชั้นหนังแท้ควบคุมสมดุลของน้ำ แรงดันออสโมติก และการไหลของไอออน และทำหน้าที่เป็นตะแกรง ไม่รวมโมเลกุลบางชนิด ช่วยเพิ่มโดเมนนอกเซลล์ของผิวเซลล์ และทำให้โครงสร้างผิวหนังมีความเสถียรโดยปฏิกิริยาไฟฟ้าสถิต 16ระดับที่สูงขึ้นของ HA จะถูกสังเคราะห์ระหว่างการซ่อมแซมเนื้อเยื่อของทารกในครรภ์ที่ปราศจากแผลเป็น และการมีอยู่ของ HA เป็นเวลานานทำให้มั่นใจได้ว่าเนื้อเยื่อที่ปราศจากแผลเป็นจะซ่อมแซมได้ 95 - 97ไฟโบรบลาสต์ที่ผิวหนังให้กลไกสังเคราะห์สำหรับผิวหนัง HA และควรเป็นเป้าหมายสำหรับความพยายามทางเภสัชวิทยาเพื่อเพิ่มความชุ่มชื้นของ กรดไฮยาลูรอน ผิวหนัง น่าเสียดายที่ HA จากภายนอกถูกกำจัดออกจากชั้นหนังแท้และถูกย่อยสลายอย่างรวดเร็ว 70 ในผิวหนัง การแสดงออกของยีนของ HAS-1 และ HAS-2 ในชั้นหนังแท้และชั้นหนังกำพร้าถูกควบคุมโดย TGF-β1 ที่แตกต่างกัน ซึ่งบ่งชี้ว่าไอโซฟอร์มของ HAS ได้รับการควบคุมอย่างอิสระ และการทำงานของ HA นั้นแตกต่างกันในชั้นหนังแท้และชั้นหนังกำพร้า 16 , 98การแสดงออกของ mRNA ของ HAS-2 และ HAS-3 สามารถถูกกระตุ้นโดยปัจจัยการเจริญเติบโตของเคอราติโนไซต์ ซึ่งกระตุ้นการย้ายถิ่นของเคอราติโนไซต์และกระตุ้นการสมานแผล ซึ่งนำไปสู่การสะสมของ HA ขนาดปานกลางในอาหารเลี้ยงเชื้อและภายในเคอราติโนไซต์ การตอบสนองการย้ายถิ่นของ keratinocytes ในการรักษาบาดแผลถูกกระตุ้นโดยการสังเคราะห์ HA ที่เพิ่มขึ้น 99 HAS-2 mRNA ยังถูกชักนำโดย IL-1β และ TNFα ในไฟโบรบลาสต์100และโดยปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังในเคอราติโนไซต์ที่ผิวหนังชั้นนอกของหนู101